與ASCVD風險增加相關的臨床因素包括早發(fā)性ASCVD家族史、原發(fā)性高膽固醇血癥、代謝綜合征、性別特異性風險增強因素、慢性炎癥和慢性腎病等。

1、早發(fā)性ASCVD家族史

一般情況下，心血管疾病風險評估涉及對家族史的評估，特別是對早發(fā)性ASCVD的評估。早發(fā)ASCVD家族史與心血管事件風險增加相關性高達1.5~2倍。但個體的年齡、發(fā)生ASCVD事件的家庭成員的年齡以及家庭成員的數(shù)量和親緣關系，可能會對風險評估產(chǎn)生很大影響。與家族史相關的風險是多因素的，包括遺傳（風險因素負擔增加）和非遺傳影響（不良的生活習慣）。

2、原發(fā)性高膽固醇血癥

在2018 AHA/ACC膽固醇管理指南中，原發(fā)性高膽固醇血癥被定義為低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）為160-189 mg/dL或非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）為190-219 mg/dL。

3、代謝綜合征

代謝綜合征是一種多因素疾病，其特征是中心性肥胖、胰島素抵抗、高血壓和致動脈粥樣硬化血脂異常（尤其是高甘油三酯和低HDL-C）。代謝綜合征包括單獨或集體的危險因素，即使在沒有糖尿病的情況下，也可預測不良結(jié)局，并與心血管發(fā)病率和死亡率顯著相關。

4、慢性炎癥

雖然脂蛋白在致動脈粥樣硬化的貢獻中被廣泛接受，但炎癥對動脈粥樣硬化的貢獻卻鮮為人知。2018年AHA/ACC膽固醇管理指南指出患有炎癥性疾?。ò愶L濕性關節(jié)炎RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、牛皮癬和人類免疫缺陷病毒（HIV）感染）的個體患ASCVD的風險增加。

5、慢性腎臟病

CVD占慢性腎臟病（CKD）患者發(fā)病率和死亡率的大部分。慢性腎病會增加心血管相關疾病的死亡風險，即使在控制了高血壓和糖尿病等傳統(tǒng)心血管危險因素后也是如此。慢性腎病通過代謝改變、炎癥、氧化應激和尿毒癥之間的復雜相互作用引起心血管疾病。

1、甘油三酯（TG）

甘油三酯主要參與人體內(nèi)能量代謝，產(chǎn)生熱能。血中甘油三酯含量過高可導致血液黏稠，使脂質(zhì)在血管壁上沉積，漸漸形成小斑塊，即我們平常所說的動脈粥樣硬化。

參考范圍：0~1.7mmol/L；邊緣升高：≥1.7mmol/L且＜2.3mmol/L；升高：≥2.3mmol/L。

2、總膽固醇（TC）

總膽固醇簡單來說就是血液中所有膽固醇所含脂蛋白的總和，分為內(nèi)源和外源。80%為內(nèi)源人體自身合成。所以膽固醇升高受到飲食的影響較小。

參考范圍：0~5.2mmol/L；邊緣升高：≥5.2mmol/L且＜6.2mmol/L；升高：≥6.2mmol/L。

3、低密度脂蛋白（LDL）

低密度脂蛋白，膽固醇中的一種，由于低密度脂蛋白更容易沉積在血管內(nèi)壁，引起動脈粥樣硬化，所以又被稱作壞膽固醇。

參考范圍：0~3.4mmol/L；理想水平：＜2.6mmol/L；邊緣升高：≥3.4mmol/L且＜4.1mmol/L；升高：≥4.1mmol/L。

近些年來，相關研究和指南共識指出低密度脂蛋白并非真正意義上的壞膽固醇。LDL進入血管內(nèi)壁，在血管內(nèi)皮層會被修飾氧化成氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），而巨噬細胞會吞噬ox-LDL形成泡沫細胞，胞膜細胞不斷增多融合是構(gòu)成動脈粥樣硬化斑塊的脂質(zhì)核心。因此低密度脂蛋白相對來說是風險因素而不是關鍵致病因素。

4、高密度脂蛋白（HDL）

高密度脂蛋白可以將血管內(nèi)的膽固醇轉(zhuǎn)運到肝臟分解代謝，可以減少膽固醇在血管內(nèi)壁的沉積，起到抗動脈粥樣硬化的作用，所以又被稱為好膽固醇。

5、載脂蛋白-A（Apo-A）

Apo-A運載HDL的一種蛋白質(zhì)，因為主要在肝臟合成，所以值偏低可能是因為肝功能受損；而慢性肝炎、長時間飲酒、服用抗癲癇藥物等也會導致值偏低。

6、載脂蛋白-b100（apo-b100）

apo-b100主要存在于LDL中，細胞通過apo-b100識別并攝取LDL，使LDL進入細胞內(nèi)，當細胞內(nèi)游離膽固醇水平升高時，會通過負反饋調(diào)控機制進行調(diào)控，維持細胞內(nèi)膽固醇水平的恒定，那么此時LDL也會通過apo-b100與受體進行結(jié)合，再次回到細胞膜表面，完成受體的再循環(huán)利用，因此LDL水平正常。而當機體內(nèi)氧化水平過高時，apo-b100便會被氧自由基氧化修飾，導致LDL轉(zhuǎn)變?yōu)閛x-LDL，造成動脈粥樣硬化的產(chǎn)生。

7、脂蛋白（a）[Lp（a）]

Lp（a）是一種致動脈粥樣硬化顆粒，由載脂蛋白A（Apo-A）分子與LDL顆粒上的ApoB共價結(jié)合組成。流行病學和遺傳學數(shù)據(jù)一致表明Lp（a）與ASCVD之間存在顯著關聯(lián)。其致動脈粥樣硬化的理論基礎與LDL被氧化成ox-LDL有關。近些年來，脂蛋白（a）在血脂異常中的價值越來越受到臨床工作者的認可，其中美國國家膽固醇教育計劃成人治療指南中，脂蛋白（a）被歸為“新興的”脂類危險因素。

非傳統(tǒng)風險標志物

1、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）

正如上文介紹LDL時所提到的，ox-LDL是LDL的氧化形式，在泡沫細胞形成中起著關鍵作用，其可誘導炎癥和細胞毒性作用，在動脈粥樣硬化的最早期出現(xiàn)，參與AS形成的多個環(huán)節(jié)，貫穿了疾病的始終，是動脈粥樣硬化的關鍵啟動因素。

C反應蛋白在動脈粥樣硬化形成過程中，是炎癥和組織損傷的非特異性標志物。

3、脂蛋?相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）

Lp-PLA2（脂蛋白相關磷脂酶A2）由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成和分泌，受炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)，80%與LDL結(jié)合，能水解LDL上的卵磷脂，生成促炎物質(zhì)，具有促炎癥和促動脈粥樣硬化的作用。檢測脂蛋白相關磷脂酶A2可以直接準確的反映血管內(nèi)皮炎癥發(fā)展程度和動脈粥樣硬化班塊的炎癥發(fā)展階段，同時也可作為一個動態(tài)指標監(jiān)測心腦血管疾病的風險變化。

4、髓過氧化物酶（MPO）

髓過氧化物酶（MPO）是來源于白細胞的一種酶，主要存在于嗜中性粒細胞和巨噬細胞中。其通過產(chǎn)生自由基和多種反應性物質(zhì)，促進斑塊形成和不穩(wěn)定性增加，加速動脈粥樣硬化進展，進而引起多種并發(fā)癥。

5、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）

基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP，也稱為基質(zhì)蛋白）由一大類絲氨酸內(nèi)肽酶組成，可能具有傷害性和促炎性，使纖維帽變薄和變?nèi)?，使其更容易破?/STRONG>。